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文献进展

JWID述评:替诺福韦长期治疗逆转乙肝肝硬化
源自:丁香园



于2012年12月10日在线发表在Lancet杂志的一项研究表明:经过5年的替诺福韦(tenofovir)治疗后,将近四分之三在基线水平肝硬化的乙型肝炎病毒(HBV)感染患者不再出现肝硬化。

乙型肝炎病毒是导致肝硬化、终末期肝病以及肝细胞癌的常见原因,在HBV感染率高的地区尤其严重。尽管短期的研究已表明,替诺福韦和其他的抗病毒药物能够改善肝组织病理变化,然而,还不能确定上述药物针对严重肝纤维化或肝硬化的延长治疗效果。目前,已有研究者通过对大量HBV感染患者的研究,评价了替诺福韦针对肝组织病理变化的长期作用。

该研究的研究对象来自另一项共有641例患者参与的双盲三期临床试验,该临床试验比较了使用替诺福韦与阿德福伟(adefovir)治疗48周的疗效差别。研究者将其中的585例患者纳入制造商资助的公开标签研究。在本研究中,参试者将接受额外7年的替诺福韦治疗。这些患者中,有348例在基线水平以及治疗240周后进行过肝活组织检查。在接受治疗的第5年,有87%的患者肝组织病理改变有所改善;那些治疗前肝损伤最严重的患者改善最明显。尤其值得注意的是,96例治疗前肝硬化患者中的74%经过5年的治疗后,不再出现肝硬化。体重指数较低患者更容易复发肝纤维化。只有12例患者发展为肝细胞癌,并且只有2例发展为失代偿性肝病。很少出现病毒学突破,而且没有检测到对替诺福韦发生耐药抵抗。

评论:这项大规模试验表明,长期抑制HBV病毒的复制能够改善肝组织病理学变化,即使对那些治疗前罹患肝硬化的患者也是有效的。接受替诺福韦治疗的患者肝细胞癌以及终末期肝病发生率较低,提示有效的抗病毒治疗能够提高患者的生存质量,这与近期成功治疗丙型肝炎病毒感染研究的结论相一致。