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文献进展

The Cochrane Library:慢性丙肝复治中使用干扰素或增加死亡风险
源自:丁香园



对于初次治疗后复发或者对治疗无反应的丙肝及慢性肝脏疾病患者,干扰素复治方案不大可能改善其病情。循证医学数据库(The Cochrane Library)最新更新的一份系统综述指出,实际上,这些患者面临着加快死亡的风险并且有可能出现许多的不良反应。

全球范围内,约有1.7亿丙肝患者。部分患者感染丙肝后出现慢性肝脏疾病、肝功能衰竭或肝癌,最终导致死亡。临床上以抗病毒治疗为主。

干扰素单药疗法——仅使用干扰素,并不是临床医生治疗丙肝的首选,而是在病人不能使用其他药物的情况下才会使用。尽管病人每年为此花费数千美元,但是,目前没有证据表明这种治疗有作用。如果治疗6个月后病人血液中无法检测到病毒,就可以认为治疗是成功的。这种结果是持续病毒应答(SVR)。然而,还不能证实持续病毒应答能够改善患者病情和延长生存期。

此综述中,作者分析来自7个临床试验共1976例初次治疗不成功后采用干扰素单药疗法的慢性丙肝患者的数据。当作者不加区别地包括所有试验数据进行分析时,干扰素疗法组和安慰剂处理组或未经任何处理组相比较,死亡风险无显著差异。然而,研究者发现部分试验的数据存在高风险偏差导致研究推论的可信度偏低,这些数据在进一步分析时被排除。例如,其中一个试验没有采用盲法、没有达到预定登记患者数量前终止试验且最终数据分析时没有包括每一个登记病人。排除偏差因素之后剩下两个最大的试验,共包括1676例患者。集中分析这些试验发现,干扰素治疗组的死亡风险为9.4%,明显高于安慰剂组或未经治疗组的6.7%,差异具有显著的统计学意义。

“从那些为疗效提供了最可靠估计的试验来看,干扰素复治方案可能会增加死亡风险,这一点让我们感到不安”,来自美国加州Granada Hills的主管研究员Ronald Koretz指出,“根据这些研究结果,干扰素单药疗法不应推荐用于治疗初次治疗不成功的慢性丙肝患者。而且,对于将要接受包括干扰素在内的综合治疗的患者,我们需要告知这些潜在的副作用”。

与对照组相比,干扰素确实可以降低血液中丙肝病毒的水平,其结果似乎是丙肝成功治疗或病毒持续应答。其实不然,由于病毒水平降低和病情改善的程度或死亡风险的不相关,此综述认为,病毒持续应答也许不合适作为治疗成功与否的指标。病毒持续应答并不意味着那些原本注定出现相关症状或是死亡的丙肝患者被治愈了。至少,此综述是这样认为的。由此可知,将SVR作为治疗转归,并不具有普适性,在这广泛用于衡量治疗结果之前,还需要在其他病例分析中得到印证。

干扰素治疗组病人出现不良反应的可能性更大。虽然干扰素治疗后患者出现非致命性内出血的几率有所下降,但是,研究者认为,因其费用极其昂贵,且疗效甚微,所以这种疗法的优越性几乎没有说服力。