表3 Cox比例风险模型分析HCV急性感染病人自发清除病毒时间的影响因素

研究要点

虽然有20%-40%的急性丙型肝炎病毒（HCV）感染者可以出现病毒自发清除。但是这种清除效应的各种影响因素和时间周期目前未知。来自澳大利亚新南威尔士大学的研究人员对此进行了研究。研究结果发现女性，IL28B的CC基因型还有1型HCV感染是病毒自发清除的有利因素。该研究将发表在2014年1月的《肝病学》（Hepatology）杂志上。

该研究共纳入了632名HCV急性感染的病人。他们分别来自于9个评价急性HCV感染临床结局的前瞻性队列。研究人员从一个国际协作组织中拿到了这些病人的数据。通过cox比例风险分析，研究人员研究了自发清除发生的时间已经可能的有利因素。

632位病人中，35%为女性，82%为高加索人，49%为白介素28B（IL-28B）的基因型为CC，96%的人曾经注射过毒品，47%感染的是1型HCV，7%的病人合并感染人类免疫缺陷病毒（HIV）。有28%的病人在出现急性HCV删除（HCV感染的极早期）为HCV抗体阴性合并RNA阳性。

在随访期间，有173位病人发生自发清除。在感染后1年，有25%（95%置信区间为[CL]21-29）的病人清除了病毒。在这些自发清除的病例中，清除的中位时间为16.5周（IQR为10.5-33.4）。在3,6,12月时各有34%，67%，83%的病人出现病毒清除。

通过年龄矫正后，与HCV病毒自发清除有关的影响因素有以下几个：女性（矫正后相对危险度[AHR]为2.16; 95% CI: 1.48,3.18），IL28B的CC基因型（与CT/TT相比；AHR, 2.26; 95% CI: 1.52, 3.34），1型的HCV感染（与非1型的相比；AHR: 1.56; 95% CI: 1.06, 2.30）。

其中HCV感染的基因型和IL28B的基因型对HCV自发清除的影响在女性病人中要大于男性病人。

研究结果发现女性，IL28B的CC基因型还有1型HCV感染是HCV病毒自发清除独立的有利因素。由于性别的原因引起的HCV限制的不同还有待进一步的研究来阐明其机制。

研究背景

虽然有20%-40%的急性丙型肝炎病毒（HCV）感染者可以出现病毒自发清除。但是这种清除效应的各种影响因素和时间周期目前未知。由于HCV最初感染时没有症状，还有高危人群（静脉药瘾者）的边缘化等各种原因的影响，目前关于HCV急性感染后的病毒的自发清除情况所知有限。了解这种清除效应的各种影响因素和时间周期有助于了解HCV的发病机制，有利于医生的临床决策，从而开始早期的治疗性干预。

在一些关于急性HCV感染的前瞻性的研究中，研究人员发现女性，免疫反应，病毒特异性的中和抗体，宿主的基因型与HCV的清除有关。其中IL28B的基因区域多态性的相关性最强。该区域主要表达干扰素λ3蛋白（IFN-k3, IFNL3），与病毒的限制有关。IL28B的基因型为CT/TT的病人清除HCV的能力较CC基因型的病人差。

病原学方面的因素包括HCV准种的多样性还有HCV的基因型，都与HCV的清除有关。但是多数已经急性HCV清除的研究由于纳入的病例较少，从而限制了统计学上的功效，推断和普遍性。

静脉药瘾引起HIV和HCV感染（PWID）的队列研究的国际协作组织中共有9个前瞻性的PWID队列。这些HCV感染者的资料很齐全且随访记录完整。这些海量的数据为分析急性HCV感染后病毒自发清除的影响因素提供了条件。

总之，女性、IL28B的CC基因型还有1型HCV感染是HCV病毒自发清除独立的有利因素。由于性别的原因引起的HCV限制能力的不同还有待进一步的研究来阐明其机制。