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文献进展

轮状病毒感染是婴儿胆道闭锁的罪魁祸首?
源自:丁香园


婴儿胆道闭锁(Biliary Atresia, BA)是一种急性进行性肝胆疾病,在美国每13000名存活新生儿中就有1名患有此病,而且是全美国50%以上儿童肝脏移植的原因。BA的病因尚不清楚,因此其早期诊断、有效疗法及预防措施也不明确。过去的研究中提示轮状病毒(RV)可导致小鼠患类似BA疾病,表明BA可能有感染性病因。基于小鼠实验中所观察到的现象,认为人类胆总管细胞短期的病毒感染可能引发对胆总管的自身免疫反应,即使在原病毒消失之后还会继续导致肝胆病灶的发展。来自美国霍普金斯医学院儿科学的Maria Grazia Clemente等人采取了回顾性盲法病例对照方法,测定了胆汁淤积婴儿及母亲急性无症状性RV-A和RV-C(定义为血清抗RV IgM升高,但无肠胃炎相关临床症状)的血清阳性率,其结果发表于The Journal of Pediatrics上。
 
研究中的病例组及对照组是根据出生年月进行匹配的,其中,40名婴儿患BA,日龄62±29天,38名婴儿仅患有胆汁淤积(无BA),日龄67±44天。病例组小于180天且有胆汁淤积症表现(血清直接胆红素或间接胆红素>总胆红素20%且≧2mg/dL),且病例组和对照组都是在轮状病毒流行季节(12月至5月)出现上述表现。入选的婴儿无任何消化道症状(如恶心、呕吐、腹泻等等症状)。未患BA的胆汁淤积对照组有以下几种情况:Alagille综合症(2名);α1-抗胰蛋白酶缺乏(2名);胆总管囊肿(3名);特发性新生儿肝炎(13名)以及8名其它疾病患儿。这项研究假设患有BA患儿RV感染率高于未患BA的胆汁淤积对照组患儿RV感染率。采用酶联免疫吸附试验测定样本血清中的RV-A及RV-C抗体,其测定值用酶联免疫分析单位表示[即EIU=(样品光密度-阴性对照组光密度)*100/(阳性对照组光密度-阴性对照组光密度)],比较两组IgG和IgM之间的EIU值来确定是否具有显著差异。
 
在调查起始点,患有BA婴儿的RV-A IgM阳性率(10%)和未患有BA婴儿(18%)的RV-A IgM阳性率无明显差异(P=0.349)。患有BA婴儿无RV-C IgM阳性发现,而未患有BA婴儿RV-C IgM阳性率只有3%(P=0.49)。与未患BA婴儿相比,患有BA婴儿RV-A IgG阳性率更低,为51±39 EIU比56±44 EIU,P=0.045,但此项差异可能缺乏生物学相关性,因为两组的母体RV-A IgG效价是相似的(母体IgG可通过胎盘转运至胎儿)。婴儿RV-A IgM效价在2个月到6个月的随访中显著增加,与确诊时相比,患有BA婴儿为50±30 EIU比9±9 EIU,未患有BA婴儿为43±18 EIU比16±20 EIU(P<0.0001),RV-A IgG值则无明显增长。同时,RV-C IgM和RV-C IgG均未发现任何有显著统计学差异及变化。
 
两组之间无症状性RV-A感染率无明显统计学差异,因此这项研究就“RV是否是BA的致病因素”这个问题还是无法得出肯定性的结论。但是,根据以前的研究表明:随着RV病毒疫苗的使用覆盖率增高,BA的发病率呈下降趋势。而这项研究中也有很多设计缺陷导致结果不明确。因此,研究人员进一步推测:出生6个月内患有任何原因引起的胆汁淤积症婴儿感染RV-A是很常见的。RV-A可能通过启动患有BA或未患BA婴儿的不同肝脏免疫功能反应导致不同发病效应,也有可能缺乏发病特征。而这还需要更加深入的研究。